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乙二醇
甲醛
63148-62-9
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二甲基亚砜
碳酸氢钠
471-34-1
美洛昔康
合成路线
（共 16 条）
892395-40-3
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
1: With potassium hydroxide; carbon in ethanol; water T=40 - 45°C; 0.666667 h; 2: With acetic acid in ethanol; water T=10 - 30°C; pH=3 - 5; 2.5 h; Product distribution / selectivity;
参考文献
EGIS GYOGYSZERGYAR RT.
Patent: WO2006/64298 A1, 2006 ;
Location in patent: Page 24 ;
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
35511-15-0
甲基物
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
in o-xylene T=25 - 145°C; 33.5 - 38 h; Industry scale;
参考文献
Venkataraman, Sundaram; Kumar, Muppa Kishore; Purandhar, Koilkonda; Reddy, Bairy Kondal; Reddy, Lekkala Amarnath; Kondaiah, Golla Chinamala; Sreenath, Keshaboina
Patent: US2006/25408 A1, 2006 ;
Location in patent: Page/Page column 2-3 ;
244241-52-9
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
1: in water T=70°C; 0.5 h; CN1 carbon; 2: With water; acetic acid T=70°C; pH=4.6; 0.25 h; Product distribution / selectivity;
参考文献
McElroy, Liam; Cromie, Lillian; Garret, Mark
Patent: US2008/119647 A1, 2008 ;
Location in patent: Page/Page column 2 ;
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
24683-26-9
4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物
+
95-50-1
邻二氯苯
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
1,2-dichloro-ethane
参考文献
Boehringer Ingelheim GmbH
Patent: US4233299 A1, 1980 ;
US 4233299 A
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
24683-26-9
4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
in o-xylene 24 h; Heating / reflux; Product distribution / selectivity;
参考文献
McElroy, Liam; Cromie, Lillian; Garret, Mark
Patent: US2008/119647 A1, 2008 ;
Location in patent: Page/Page column 2 ;
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
24683-25-8
4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物; 吡罗昔康杂质 C
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
toluene-4-sulfonic acid; 1,2-dichloro-ethane
参考文献
Boehringer Ingelheim GmbH
Patent: US4233299 A1, 1980 ;
US 4233299 A
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
24683-26-9
4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物
→
反应条件
反应条件
in xylene T=139 - 140°C; 32 - 37 h;
参考文献
US2006/116514 A1, ;
Page/Page column 3 ;
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
35511-15-0
甲基物
→
反应条件
67-56-1
甲醇
反应条件
carbon in xylene T=170 - 180°C; 24 h; Product distribution / selectivity;
参考文献
WO2006/64298 A1, ;
Page 20 - 21 ;
7305-71-7
2-氨基-5-甲基噻唑
+
24683-26-9
4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物
→
反应条件
67-56-1
甲醇
反应条件
carbon in xylene T=170 - 180°C; 24 h; Product distribution / selectivity;
参考文献
WO2006/64298 A1, ;
Page 234 ;
6639-62-9
2,3-二氢-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯1,1-二氧化物
→
反应条件
71125-38-7
美洛昔康
反应条件
1: 25percent MeONa/MeOH / toluene / 4 h / 80 °C 2: 1M aq.NaOH / ethanol / 24 h / Ambient temperature 3: xylene / 48 h / Heating View Scheme
参考文献
Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 40, # 6 p. 980 - 989
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