奥氮平

1. 4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并 苯并二氮杂革盐酸盐和N-甲基哌嗪,在二甲亚砜和甲苯中,氮气保护下回流20h,得到奥氮平。
2. 2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩的制备 在反应瓶中加入硫21.8g(0.68mol)、丙醛47.3g(0.81mol)和DMA135ml,搅拌溶解,5~10oC滴加三乙胺57.6g(0.61mol),约30min加完,于18~20oC搅拌1h.滴加丙二腈45g(0.68mol)的DMF90ml溶液,约1h加完,继续于15~20oC搅拌反应1h.将反应液倾入冰水中,产生黄色沉淀,稍放置,过滤,水洗,干燥,得黄色固体2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩70g,收率74.6%,mp99~100oC.
3. 2-(邻硝基苯氨基)-3-氰基-5-甲基噻吩的制备 在反应瓶中加入邻氯硝基苯28.2g(0.2mol)、2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩27.6g(0.2mol)、LiOH12.4g(0.3mol)和DMF150ml,于7
0 oC搅拌反应6h.冷却,倒入碎冰中,用二氯甲烷(500
×3)提取,用2mol/L盐酸100ml洗,水(200ml
×2)洗,无水MgSO4干燥,减压蒸除回收溶剂,剩余物用乙醇重结晶,得黄色结晶2-(邻硝基苯氨基)-3-氰基-5-甲基噻吩35g, 收率70%,mp99~101oC.
4. 2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并 苯二氮杂盐酸盐的制备 在反应瓶中加入乙醇600ml和2-(邻硝基苯氨基)-3-氰基-5-甲基噻吩60g(0.23mol),于5
0 oC搅拌10min.于10min内加入二水氯化亚锡170g(0.75mol)的6mol/L盐酸500ml的溶液,搅拌回流1h.减压蒸除乙醇,自然冷却,析晶,过滤,用少量水洗滤饼,再用少量丙酮洗至呈黄色,抽干,干燥,得黄色固体2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并 苯二氮杂盐酸盐50g,收率82%,mp>250oC.
5. 奥氮平的合成 在反应瓶中加入2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并 苯二氮杂盐酸盐50g(0.19mol)、无水哌嗪200g(2.3mol)、DMSO250ml和甲苯250ml,搅拌溶解,搅拌回流20h.冷至5
0 oC,倾入冰水1000ml中,放置析晶,过滤,水洗,抽干,干燥,得黄色固体.将固体加到反应瓶中,再加入DMSO500ml、37%甲醛14.6g(0.18mol)和98%甲酸8.5g(0.18mol),于8
0 oC搅拌2h.倾入冰水中析晶,过滤,水洗,干燥得粗品奥氮平50g,用乙醇500ml重结晶,得奥氮平纯品40g,收率68%,mp193~195 oC.

用于控制精神分裂症、双极性躁狂症和痴呆症患者的激越症状。