1-(1-金刚烷基)乙基胺盐酸盐

方法1:制法溴化金刚烷在三溴化铝催化下,和溴乙烯加成。生成物和氢氧化钾加热消除二分子的溴化氢,得到乙炔化物。再在氧化汞催化下,和硫酸水合得到酮,接着和羟胺成肟,最后用氢化铝锂还原(或在Pd/C下催化加氢),得到金刚乙胺。
方法2: 以金刚烷为起始原料经溴化七步法、五步法等主要路线合成,推荐如下合成路线。
(1)1-溴金刚烷(024
-2)的制备 在反应瓶中加入金刚烷(024
-1)320g(2.35mol),搅拌和冰浴冷却下慢慢滴入溴235ml(4.60mol),滴毕,油浴缓慢升温,升到6
5 oC左右保持搅拌2h,再缓慢升80~9
0 oC,保持反应4h.再升至外浴温110~11
5 oC 搅拌反应3h.始终保持溴处于有效回流状态,放置过夜.蒸馏回收溴30ml,21%饱和的亚硫酸氢钠溶液200ml还原余下的溴,过滤,滤饼水洗至中性,抽干,干燥,用甲醇700ml重结晶,得浅黄色结晶024-
2 478.5g,收率94.7%,mp117~11
9 oC . (2)1-乙酰金刚烷(024
-3)的制备 在反应瓶中加入98%硫酸265ml,冰浴冷却至
5 oC ,加入024-
2 21.5g(0.10mol)的正己烷55ml溶液,导入干燥的乙炔气体,快速搅拌反应5h.将反应液缓慢倒入冰水中,得棕黄色溶液约1800ml.用石油醚(bp60~90 oC)提取,有机层水洗,干燥,减压蒸出石油醚,得油状物(024-3之粗品)可直接用于下一步反应.如用硅胶柱色谱纯化(正己烷/二氯甲烷洗脱)可得024-3精制品7.1g,收率40%,mp53~55.
5 oC (甲醇/水结晶).
(3)金刚乙胺(024
-4)的合成 在反应瓶中加入024-3油状物(上步一批量)和甲酰胺40g(0.90mol),加热至160~18
0 oC ,在此温度下搅拌反应5h.冷却,倒入2倍于反应液体积的水中,静置分层,分取黄色油状物024-
4.水层用苯(50ml
*4)提取,蒸去苯,剩余物也与024-4油状物合并,用于下一步反应.
(4)盐酸金刚乙胺
(024)的合成 在反应瓶中加入024-4和上步剩余物,加入浓盐酸52ml,加热至10
5 oC,搅拌回流3h.冷却,析出白色固体024,母液经浓缩又析出白色固体024,两者合并,乙醚洗,无水乙醇重结晶得024精制品7.24g,收率83.2%,mp364.5~367.
0 oC ,3、4两步收率83.2%.

抗病毒用药，药效同金刚烷胺。