酮洛芬

1. 5-(2-甲基-1,3-二烷-2-基)-7-苯基苯并[c]异唑的制备 在反应瓶中加入对硝基苯乙酮100g(0.60mol)、苯500ml、乙二醇123ml(136.96g,2.20mol)、对甲苯磺酸(p-TsOH)1.5g(7.90mmol),装置分水器,搅拌加热至回流,利用苯与水共沸带水,并分出水,搅拌回流15h.加入苯100ml,静置30min.下层(醇层)趁热用苯20ml提取.合并苯层,减压蒸出苯并回收,降温至35oC, 加入含NaOH124g的95%乙醇500ml,搅拌,在30min内于45oC滴加苯乙腈74ml(0.60mol),滴毕,于57~60oC搅拌反应7h.降至室温,静置过夜.搅拌下加水350ml,继续搅拌30min.过滤,滤饼用水洗至中性,抽干,于8
0 oC干燥,得浅黄色固体5-(2-甲基-1,3-二烷-2-基)-7-苯基苯并[c]异唑149.7g,收率87.9%,mp136~138oC(文献 报道mp137~138 oC)
2. 2-氨基-5-乙酰基二苯甲酮的制备 在反应瓶中加入化合物5-(2-甲基-1,3-二烷-2-基)-7-苯基苯并[c]异唑50g(0.2mol)、95%乙醇400ml和36%盐酸8ml(0.1mol),搅拌升温至60~7
0 oC,保温搅拌反应30min降温至40oC以下,加入60~80目铁粉47g(0.90mol),缓慢搅拌升温至回流#回流反应2h, 降温至7
0 oC, 用固体NaOH调至pH7.2~7.5,趁热过滤,滤液减压回收乙醇.降至室温析晶,过滤,滤饼用少量乙醇和水洗涤,抽干,于80oC干燥,得黄色固体2-氨基-5-乙酰基二苯甲酮39.1g, 收率91.9%,mp154~15
6 oC(文献 报道mp152~154 oC)
3. 3-乙酰基二苯甲酮的制备 在反应瓶中加入化合物2-氨基-5-乙酰基二苯甲酮26g(0.10mol)、乙醇60ml和浓H2SO
4 14ml,降温至1
5 oC, 搅拌下慢加入亚硝酸钠8.5g(0.10mol)的水(100ml)溶液,装上冷凝管后缓慢升温,有大量氨气逸出,改水浴为油浴加热、回流装置改为分馏装置,小心蒸除乙及乙醛,温度达8
0 oC时停止蒸馏.降温至室温,用苯(50ml
×2) 提取,提取液先用少量水洗涤,再用5%NaOH水溶液洗涤,最后用水洗涤至中性,用无水CaCl2干燥#过滤,滤液用常压蒸除溶剂,减压蒸馏#收集152~15
6 oC/30Pa馏分,得浅黄色液体3-乙酰基二苯甲酮20.7g,收率84.9%(文献 报道化合物3-乙酰基二苯甲酮bp151~15
4 oC/27Pa)
4. 3-苯甲酰基-α-甲基-苯乙酸(酮洛芬)的合成 在反应瓶中加入化合物3-乙酰基二苯甲酮16
8.g(75.00mmol)、氯乙酸异丙酯[10.3g(75.00mmol)的异丙醇(75ml)溶液,搅拌滴加含异丙醇钠6.6g(85.5mmol)的异丙醇溶液60ml.滴毕,搅拌回流反应2h.加入30%NaOH溶液600ml,继续搅拌反应2h.降至室温,用盐酸调至pH2,搅拌回流脱羧1h.降至4
0 oC,滴加重铬酸钾和硫酸的水溶液(1
:4)至溶液变绿为止.用石油醚提取3次,合并有机层(醚层),水洗至pH6.8,用10%NaOH水溶液调至pH10,将水层降温至
8 oC,用6mol/L盐酸缓慢调至pH2,过滤,滤饼经水洗涤,抽干,干燥,得白色结晶性粉末3-苯甲酰基-α-甲基-苯乙酸(酮洛芬)12.4g,收率65.1%,mp94~96 oC.

消炎镇痛药，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎及痛风等病消炎作用较布洛芬为强，不良反应小，毒性低。口服易自胃肠道吸收。用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。