加巴喷丁盐酸盐

1,-环己烷-7,酸单甲酯(I)和溶于含三乙胺的丙酮中的氯甲酸乙酯及溶于水的叠氮钠反应,成的产物(Ⅱ)在20%盐酸中回流3h,到加巴喷丁. 1.1,1-二氯螺-2-壬酮的制备在反应瓶中加入亚甲基环己烷9.6g(100mmol)、锌粉7.68g(120mmol)和无水乙醚400ml,在剧烈搅拌下慢慢滴加三氯乙酰氯22g(120mmol)的无水乙醚100ml溶液,加毕,连续剧烈搅拌3h.反应过程温度由20oC逐渐升至40oC.滤除过量的锌粉,滤液依次用饱和氯化铵溶液、碳酸氢钠溶液、食盐水洗涤,有机相用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除乙醚,得浅黄色液体1,1-二氯螺-2-壬酮19.4g,收率94%.
2.螺-2-壬酮的制备在反应瓶中加入1,1-二氯螺-2-壬酮9.7g(46.75mmol)、锌粉9.6g(150mmol)和冰醋酸100ml,搅拌混合,于室温下搅拌反应10h(HTLC跟踪确认反应完全).将反应液抽滤#滤液用250ml水稀释后,用正己烷(100ml
×3)提取,分相,有机相合并后依次用NaHCO3溶液、饱和食盐水洗涤,无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得浅黄色油状物螺-2-壬酮6g,收率92%.3.2-氮杂-螺-3-癸酮的制备在反应瓶中加入螺-2-壬酮3.83g(25mmol)和甲酸50ml,保持室温条件#搅拌下慢慢加入羟胺-O-磺酸5g(37.5mmol), 搅拌至透明后#搅拌回流4.5h.TLC跟踪确认反应完全后#将反应液冷至室温#倒入饱和NaHCO3溶液250ml中#用氯仿(75ml
×3) 提取#有机相用饱和食盐水洗涤#无水MgSO4干燥$过滤#滤液蒸除溶剂#得黄色油状物#再经硅胶柱色谱[洗脱剂:正己烷/乙酸乙酯,体积比(1
:4)~(2
:1)] 纯化#得浅黄色固体2-氮杂-螺-3-癸酮2g,收率52%,mp86.3~87.
8 oC(文献报道mp88~89 oC).
4.加巴喷丁盐酸盐的制备在反应瓶中加入2-氮杂-螺-3-癸酮1.53g(10mmol)和6mol/L盐酸100ml,搅拌回流9h.减压蒸除溶剂,得白色固体,用异丙醇洗涤,抽干,干燥得白色固体2-氮杂-螺-3-癸酮1.73g,收率83%.所得异丙醇溶液蒸干,用乙酸乙酯2339&溶解,水100ml洗两次,无水MgSO4干燥,过滤#滤液蒸干回收中间体150mg,其收率10%,mp123.6~124.
8 oC.5.加巴喷丁的合成在反应瓶中将加巴喷丁盐酸盐加入,加水搅拌加热溶解并用Na2CO3调pH至7.4~75左右,减压浓缩至少量白色固体出现,冷却,置于冰箱析晶,过滤干燥则得加巴喷丁,收率90%左右,母液可以套用.用乙醇/乙醚重结晶mp162~166 oC.

用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者,及局限性发作并继而全身化的癫痫患者的附加治疗.品为抗癫痫药物,防止由化学品(如印防己毒素、荷包牡丹碱、士的宁等)和非化学品刺激(如音源、电击休克等)诱发的惊厥;对部分性癫痫发作和继发全身性强直阵挛性癫痫发作有阻抑作用.于单独或合用常规抗厥药物不能满意控制或不能耐受的部分性癫痫发作,及部分性癫痫发作继发全身性癫痫发作的附加疗法.