蒿乙醚

用脱水二氢青蒿素和乙醇,在三苯基膦-溴化氢络合物催化下反应得青蒿醚.
1.二氢青蒿素的制备在容积为50L带夹套不锈钢反应器中加入青蒿素240g(0.85mol)和甲醇12L,用乙二醇/水混合液作载冷体(-3oC),通过夹套降温至0~5oC,搅拌下加入NaBH
4 240g(6.34mol),在1.75h.内分批加完.加毕在相同条件下继续搅拌反应1.25h,将反应混合物用乙酸375ml中和,中和时其温度仍旧保持在0~5oC范围.于4
5 oC/53.3288kPa条件下,减压浓缩蒸除溶剂8.5L ,剩余物用冷水7.5L稀释,于室温下搅拌15min ,析出白色沉淀,过滤,用水/甲醇(2:1, 0~5oC,700ml
×2)洗涤,滤液于4oC静置14h.产生少量沉淀,过滤收集,将滤饼合并(为二氢青蒿素潮湿粗品)溶于7L的二氯甲烷中,加入120g无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得二氢青蒿素191.4g,收率79%,mp149~153oC.
2.蒿乙醚的合成反应瓶中加入二氢青蒿素191g(0.67mol)、乙醇750ml和苯2.25L,搅拌加热至45oC,迅速加入三氟化硼乙醚配合物,然后于70oC搅拌回流反应1h(在N2流保护下进行).反应完毕#冷却#用饱和的乙酸钠溶液2.4L洗涤#然后用水2.25L洗涤#无水MgSO
4 75g干燥#过滤#滤液浓缩回收溶剂#得蒿乙醚和蒿乙醚’(3
:1)的半固体混合物210.1g,将其溶于己烷135ml中#加热至45oC促溶#然后于-20oC下静置36h.产生白色结晶沉淀#过滤#滤饼用己烷(70ml×2,<0 oC)洗涤#干燥#得蒿乙醚136.9g,收率65%,mp80~82oC$母液经浓缩可回收蒿乙醚14.9g,收率7%,mp79~81oC.蒿乙醚的总得量为151.8g,收率72%.

DNA合成抑制剂,为半合成青蒿素衍生物,肌注用抗疟药.用于各类疟疾的治疗.也可用于急性上呼吸道感染的高热病人,退热作用稳定.对疟原虫无性体有较强的杀灭作用,能迅速控制症状.本品是从中国多年生草药菊科黄花蒿中分离出来的青蒿素的半合成衍生物,为DNA合成抑制剂.是抗原虫感染药物,可杀灭血液中的恶性疟原虫疟疾裂殖体.本品可在血液早期到配子体早期期间有效杀灭恶性疟原虫.临床用于16岁以下青少年严重恶性疟原虫感染性疟疾的治疗.