阿立哌唑

1. 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢喹诺酮和碘化钠在乙腈中,回流.加入1-(2,3-二氯苯基)哌嗪和三乙胺,回流.蒸出溶剂,得到的物质溶于氯仿,用水洗,无水硫酸镁干燥.用乙醇重结晶即可.
2. 3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺的制备在反应瓶中加入间氨基苯酚44.0g(0.4mol)和乙酸乙酯400ml,搅拌溶解,于室温搅拌下滴加3-氯丙酰氯76.0g(0.6mol)的乙酸乙酯200ml溶液加毕,搅拌反应1h. 冷却后用饱和碳酸钠溶液调反应混合物至弱酸性,搅拌后静置分层,水层用乙酸乙酯(100ml
×2)提取,合并有机层,水洗(200ml
×2),水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩回收溶剂,剩余物为3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺粗品78g,用水重结晶得3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺精制品68g,收率85%,mp129~132oC.
3. 7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮的制备在反应瓶中加入3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺59.9g(0.3mol)、氯化钠36g(0.6mol)、氯化钾36g(0.5mol)和无水三氯化铝300g(2.2mol),搅拌混合(装置备有干燥管、回流冷凝管和HCl气体吸收器),油浴加热至140oC左右反应1h. 反应毕,冷至80oC后缓慢将反应混合物倒入冰水中,倒不净的用冰水冲洗,合并其水液,搅拌析出粉色沉淀,过滤.充分水洗滤饼,得7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮粗品44g,水重结晶后得7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮38.2g,收率77%,mp229~232oC.
4. 7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮的制备在反应瓶中加入7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮32.
6 g (0.2mol)、1,4-二溴丁烷129.5g(0.6mol)、11.2%KOH水溶液250ml(0.5mol)和DMF975ml,搅拌下加热至6
0 oC反应2h.加水1L稀释,水层用乙酸乙酯(300ml
×2) 提取,合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩回收溶剂,剩余物用异丙醇重结晶,得7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮38.7g,收率68%,mp108~110oC.
5. 阿立哌唑的合成在反应瓶中加入7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮29.8g(0.1mol)、K25g(0.15mol)95%乙醇596ml,搅拌加热至6
0 oC,30min后加入N-2,3-二氯苯基哌嗪23.1g(0.1mol)和三乙胺20ml(0.15mol),在6
0 oC下搅拌8h. 趁热过滤,滤液冷却结晶,过滤,滤饼用乙醇重结晶两次,干燥,得阿立哌唑25.6g,收率57%,mp138.9~139.6oC.( 波谱数据参见文献).

阿立哌唑。