肌酸酐

1. 3,4-二氯苯甲酰氯在三氯化铝存在下，对苯酰化得到3,4-二氯二苯甲酮。再在叔丁醇钾作用下，和丁二酸二乙酯反应，得化合物(Ⅰ)。(Ⅰ)水解并脱羧，得化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)还原得化合物(Ⅲ)，再二氯亚砜氯化为其酰氯(Ⅳ)。然后在三氯化铝作用下环合为化合物(Ⅴ)，最后和甲胺作用，得消旋的舍曲林。经拆分，可得光学活性的盐酸舍曲林
2. 4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的制备在反应瓶中加入邻二氯苯500ml和α-萘酚144g(1mol),搅拌下分批加入无水三氯化铝200g(1.5mol),120oC下反应,搅拌反应过程中,深黄色固体悬浮物逐渐溶解,溶解逐渐变成绿色.搅拌反应3h后冷却,加水500ml终止反应,水层用少量邻二氯苯洗涤.合并有机层,将其用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得浅褐色固体290g, 用己烷500ml类白色固体4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮275g,收率95%,mp96~99oC(文献报道mp99~101oC).
3. N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺的制备在反应瓶中加入4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮275g(0.95mol)和N-甲基甲酰胺168g(0.85mol),搅拌混合后分批加入甲酸30g(0.65mol),在195~200oC反应5h后停止加热,冷却,蒸除过量的N-甲基甲酰胺,剩余物冷却后得到浅棕色胶状体.加入乙酸乙酯200ml后室温搅拌1h.过滤,滤饼干燥,得灰白色固体N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺267g,收率84%,mp109~11
0 oC.4. 舍曲林[(1S,4S)-异构体]的制备在反应瓶中加入正丁醇200ml和N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺137g(0.5mol),于10
0 oC搅拌下分批加入KOH110g(1.96mol),热回流4h.冷却,加入水200ml静置分层,有机相(含舍曲林顺式外消旋体)中加入热D-(-)-扁桃酸76g(0.5mol)的正丁醇(100ml)溶液,搅拌15min后冷却,有固体析出,放置冰箱过夜.过滤,滤饼用少量正丁醇洗涤后干燥#,得白色舍曲林D-(-)-扁桃酸盐粗品110.5g,用正丁醇100ml重结晶,得纯品100.3g,收率36.7%,mp190~192oC.(文献报道190~191oC).取纯品100g(0.2mol)溶于水/乙醚(1
:1), 搅拌下滴入5mol/LNaOH溶液,调至pH11,水层用乙醚洗,合并乙醚相,得舍曲林(舍曲林1S,4S-异构体)的乙醚溶液待用.
5. 盐酸舍曲林的合成在烧杯中加舍曲林[(1S,4S)-异构体]的乙醚溶液和过量的36%盐酸,搅拌混匀,有白色固体生成,静置过夜后过滤,滤饼用乙醚洗,常温减压干燥,得白色盐酸舍曲林粗品65g,收率95%,mp242~24
4 oC.( 文献报道收率96%,mp243~245oC).粗品用乙醇100ml重结晶2次,得纯品盐酸舍曲林58g,精制收率89%,纯度99.5%(HPLC归一化法).

抗抑郁症。